FDA 已接受补充生物制品许可申请 (sNDA)，寻求批准卡博替尼 (Cabometyx) 用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好或中度的胰腺神经内分泌肿瘤 (NET) 成年患者，以及治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好或中度的胰腺外 NET 成年患者。

该监管机构同时授予卡博替尼孤儿药资格，用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤患者。FDA 已根据《处方药使用者付费法案》为 sNDA 指定了 2025 年 4 月 3 日的目标行动日期。

sNDA 得到了 3 期 CABINET 试验 (NCT03375320) 的最终数据的支持，该试验将于 9 月在2024 年 ESMO 大会上公布。2023 年 ESMO 大会上公布的初步结果表明，与安慰剂相比，卡博替尼可改善经治疗的胰腺 NET 和胰腺外 NET 患者的无进展生存期 (PFS)。

初步数据显示，在平均随访期 16.7 个月内，接受卡博替尼治疗的胰腺 NET 患者（n = 62）的当地放射学评估显示，中位 PFS 为 11.4 个月，而接受安慰剂治疗的患者为 3.0 个月（n = 31；分层 HR，0.27；95% CI，0.14-0.49；P < .0001）。盲法独立中心放射学评估也显示 PFS 有统计学显著改善（HR，0.25；95% CI，0.12-0.54；P < .0001）。

对于胰腺外 NET 队列，在中位随访期 13.9 个月中，根据当地放射学评估，卡博替尼组（n = 129）的中位 PFS 为 8.3 个月，而安慰剂组为 3.2 个月（n = 68；分层 HR，0.45；95% CI，0.30-0.66；P < .0001）。根据盲法独立中央放射学评估也观察到了改善（HR，0.50；95% CI，0.32-0.79；P < .0001）。

卡博赞蒂的安全性数据与其已知特性一致，未报告新的安全性信号。

值得注意的是，2023 年 8 月，在观察到卡博替尼的 PFS 改善后，该试验被揭盲并停止。

Exelixis 产品开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官 Amy Peterson 医学博士表示：“FDA 接受该 [sNDA] 标志着我们致力于为患有难治性癌症且治疗选择有限的患者提供卡博替尼的又一个重要里程碑。”“我们很感激有机会在未来几个月与 FDA 合作，因为他们将审查我们的申请，目标是尽快为晚期神经内分泌肿瘤患者提供这种新的有效治疗选择。”

这项随机、双盲 CABINET 试验招募了至少 18 岁且经组织学证实患有不可切除、局部晚期或转移性、分化良好或中等的胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤的患者。

患者需要具备以下条件之一：

• 高分化或中分化神经内分泌肿瘤
• 低或中度恶性神经内分泌肿瘤
• 类癌瘤或非典型类癌瘤

排除低分化神经内分泌癌、未指定分化状态的高级别神经内分泌癌、腺癌或杯状细胞类癌患者。要求至少接受 1 种 FDA 批准的治疗（不包括生长抑素类似物）后病情进展或不耐受。胰腺 NET 患者需要接受以下至少 1 种药物作为先前治疗：依维莫司、舒尼替尼（Sutent）或镥 Lu 177 dotatate（Lutathera）。

其他关键纳入标准包括 ECOG 体能状态 0 至 2；以及足够的血液学、肝脏和肾脏功能。

患者按 2:1 的比例随机分配接受口服卡博替尼 60 毫克或安慰剂，每日一次，每 28 天为一个周期。治疗持续至病情进展或出现不可接受的毒性。值得注意的是，安慰剂组患者在病情进展后可以交叉接受卡博替尼治疗。

根据 RECIST 1.1 标准确定的 PFS 是该试验的主要终点。次要终点包括总体生存率、放射学反应率和安全性。