欧盟委员会 (EC) 已批准厄达替尼 (Balversa) 单药治疗患有不可切除或转移性尿路上皮癌且存在易感FGFR3基因变异的成年患者，这些患者之前在转移性环境中接受过至少 1 种含有 PD-1 或 PD-L1 抑制剂的治疗。

此项批准基于 3 期 THOR 研究 (NCT03390504) 第 1 组的数据，该数据表明，与化疗相比，厄达替尼可将死亡风险降低 36%（HR，0.64；95% CI，0.44-0.93；P = .0050）。接受厄达替尼治疗的患者（n = 136）的中位总生存期 (OS) 为 12.1 个月，而接受化疗治疗的患者（n = 130）的中位总生存期 (OS) 为 7.8 个月。

此外，接受厄达替尼治疗的患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.6 个月，而接受化疗的患者中位无进展生存期为 2.7 个月（HR，0.58；95% CI，0.41-0.82；P = .0002）。厄达替尼的确认总体缓解率 (ORR) 为 35.3%，而接受化疗的患者中位无进展生存期为 8.5%。

“膀胱癌是欧洲最常见的癌症之一，对于无法切除或转移性尿路上皮癌患者，创新治疗方案的需求仍然很高。”“Erdafitinib 是一种新型靶向疗法，已被证明可以显著改善 FGFR3变异患者的 OS 和 PFS ，而迄今为止，这些患者的治疗选择有限。”

2024 年 1 月，泛 FGFR TKI获得 FDA 的全面批准， 用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者携带易感FGFR3基因变异，且在至少一线全身治疗期间或之后病情出现进展。监管决定也是基于 THOR 队列 1 的数据。

这项随机、开放标签研究评估了厄达替尼的疗效和安全性，招募了患有不可切除或转移性尿路上皮癌且携带特定FGFR基因变异的患者。患者必须在接受 1 或 2 线治疗期间或之后出现疾病进展。

在队列 1 中，符合条件且之前接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗的患者按 1:1 的比例随机分配接受厄达替尼或研究者选择的化疗（由多西他赛或长春氟宁组成）。在队列 2 中，之前未接受过检查点抑制剂治疗的患者被随机分配接受厄达替尼或派姆单抗 (Keytruda)。治疗持续至病情进展、毒性无法耐受、撤回同意或研究者决定停止治疗。

值得注意的是，根据中期疗效分析，根据独立数据安全监测委员会的建议，接受化疗的患者可以接受厄达替尼作为交叉治疗。

研究的主要终点是 OS。次要终点包括 PFS、ORR、缓解持续时间、患者报告的结果、安全性和药代动力学。

关于第 1 组患者的安全性，接受厄达替尼治疗的患者中有 13.3% 经历了严重的治疗相关不良反应 (TRAE)，而接受化疗治疗的患者中有 24.1% 经历了严重的治疗相关不良反应。此外，接受 FGFR 抑制剂治疗的患者中有 45.9% 经历了 3 级或更高级别的不良反应，而接受化疗治疗的患者中有 46.4% 经历了 3 级或更高级别的不良反应。实验组中 8.1% 的患者因 TRAE 而停止治疗，而接受化疗治疗的患者中有 13.4% 经历了 TRAE。接受厄达替尼治疗的 1 名患者和接受化疗治疗的 6 名患者经历了导致死亡的 TRAE。