欧盟委员会 (EC) 已批准 encorafenib (Braftovi) 加 binimetinib (Mektovi) 用于治疗携带BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

监管决定得到了 PHAROS 第 2 阶段研究 (NCT03915951) 数据的支持。主要分析的数据截止日期为 2022 年 9 月 22 日，表明双联疗法在未接受治疗的患者 (n = 59) 中获得了 75% (95% CI, 62%-85%) 的客观缓解率 (ORR)，符合试验的主要终点。在对该方案有反应的患者中，15% 获得完全缓解 (CR)，59% 获得部分缓解 (PR)。经过额外的 10 个月随访，其中 64% 的患者维持了 1 年或更长时间的缓解。中位缓解持续时间 (DOR) 为 40 个月 (95% CI, 23.1-无法估计 [NE])/IRR。

来自主要分析的附加数据显示，在之前接受过治疗的患者（n = 39）中，encorafenib 联合 binimetinib 诱导的 ORR 为 46%（95% CI，30%-63%）（IRR）；10% 的应答者出现 CR，36% 出现 PR。经过额外的 10 个月随访，44% 的患者维持了至少 1 年的应答。该组的中位 DOR 为 16.7 个月（95% CI，7.4-NE）。

皮埃尔法伯实验室医疗、患者和消费者事务负责人 Núria Perez-Cullell 表示：“欧盟委员会的批准凸显了我们持续致力于为肺癌等疾病患者带来有意义的改变，因为这些疾病存在着巨大的未满足需求。”“通过与辉瑞的长期合作，我们能够利用我们的能力和经验为 BRAFV600Emutant 晚期 NSCLC 患者提供这种创新的治疗组合。我们仍然致力于充分利用我们的临床开发计划，以便我们能够继续为欧洲患者提供有前景的靶向肿瘤化合物。”

这项开放标签、单组、多中心、第 2 阶段 PHAROS 研究纳入了BRAF V600E 突变 NSCLC 患者，其 ECOG 体能状态为 0 或 1。符合条件的患者之前不能在晚期情况下接受过 1 线以上的治疗，也不能接受过 BRAF 或 MEK 抑制治疗。肿瘤中存在EGFR突变、ALK融合或ROS1重排的患者以及有症状的脑转移患者被排除在外。

研究参与者被分为两组：未接受过治疗的患者和之前接受过治疗的患者。所有患者均接受恩科拉非尼（每日一次，剂量为 450 毫克）和比美替尼（每日两次，剂量为 45 毫克），每 28 天为一个周期。治疗持续至病情进展或出现无法耐受的毒性。

除了试验的主要终点是 IRR 的 ORR 之外，次要终点包括研究者评估的 ORR；DOR、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和缓解时间 (TTR)，均根据 IRR 和研究者评估；总生存期 (OS)；以及安全性。研究人员还进行了生物标志物和药代动力学分析。

该研究的主要分析数据已于 2023 年 ASCO 年会上分享。分析的其他数据表明，在未接受治疗的亚组中，24 周 DCR 为 64%（95% CI，51%-76%），中位 TTR 为 1.9 个月（95% CI，1.1-19.1）。此外，中位 DOR 为 NE（95% CI，23.1-NE），59% 的患者经历至少 12 个月的 DOR。在之前接受过治疗的亚组中，24 周的 DCR 为 41%（95% CI，26%-58%），中位 TTR 为 1.7 个月（95% CI，1.2-7.3）。中位 DOR 为 16.7 个月（95% CI，7.4-NE），23% 的患者经历至少 12 个月的 DOR。根据研究者的评估，未接受过治疗组和接受过治疗组的双药治疗的 ORR 分别为 63% 和 41%。

在未接受治疗的亚组中，中位随访时间为 18.2 个月（95% CI，16.4-22.3），中位 PFS 为 NE（95% CI，15.7-NE），按 IRR 计算。在接受过治疗的亚组中，中位随访时间为 12.8 个月（95% CI，9.0-19.8），中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2-NE）。在数据截止日期时，OS 数据尚不成熟。

关于总体人群（n = 98）的安全性，94% 的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应；38% 的患者出现 3 级不良反应，3% 的患者出现 4 级不良反应。10% 以上患者中最常见的 TRAE 是恶心（任何级别，50%；3 级，3%）、腹泻（43%；4%）、疲劳（32%；2%）、呕吐（29%；1%）、贫血（18%；3%）、视力模糊（17%；1%）、便秘（13%；0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（12%；5%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（12%；7%）、瘙痒（12%；0%）、血肌酸磷酸激酶升高（11%）和外周水肿（11%）。