在针对晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的 3 期 CLEAR 研究 (NCT02811861) 中，使用仑伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 治疗可显著延长无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)

数据来自CLEAR 试验的生物标志物分析，其中研究人员比较了 3 种晚期 RCC 治疗方法：仑伐替尼加派姆单抗、仑伐替尼加依维莫司和舒尼替尼 (Sutent)。与舒尼替尼相比，无论测试的标志物是什么，仑伐替尼和派姆单抗组合对此类患者群体更有效。这包括与细胞生长、血管形成和免疫反应相关的基因表达特征。

医学博士 Jaime Merchan在接受 Targeted Oncology TM采访时表示：“这证实了这种组合在晚期肾细胞癌中的价值、重要性和相关性，无论基因组转录组学或生物标志物特征如何。”

该分析表明，当用于晚期 RCC 患者的一线治疗时，生物标志物不会影响仑伐替尼联合帕博利珠单抗相对于舒尼替尼的优越性。

在交谈中，迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心转化和临床肿瘤学研究项目联合负责人兼 1 期临床试验项目主任 Merchan 教授介绍了 CLEAR 在晚期肾细胞癌中开展的试验的背景和生物标志物分析数据。

靶向肿瘤学：CLEAR 试验评估了什么？

Merchan： CLEAR 试验是一项随机、3 期、对照试验，针对未经治疗的转移性透明细胞肾癌患者，对三种方案进行了比较：派姆单抗和仑伐替尼、依维莫司和仑伐替尼以及舒尼替尼。简而言之，这项几年前发表在《新英格兰医学杂志》上 的试验表明，对于晚期患者，仑伐替尼和派姆单抗的组合优于舒尼替尼对照，中位无进展生存期和总生存期均有所改善。

最近的分析得出了哪些结论？

这项研究是对 CLEAR 试验的生物标志物分析，试图确定派姆单抗和仑伐替尼与舒尼替尼组无进展生存期与不同生物标志物（包括 PD-L1 表达、基因表达特征和基因组异常）之间的相关性。

您是否观察到任何取决于生物标志物或肿瘤特征的差异？

研究结果表明，无论何种生物标志物，派姆单抗和仑伐替尼的组合在 PD-L1 表达、不同基因组特征或基因表达分析以及基因组变异（特别是常见肾细胞癌基因变异的突变）方面均优于舒尼替尼或与更好的中位无进展生存期相关。研究表明，这些生物标志物中的任何一种均未显示出任何益处的明确相关性。

根据这些发现来说有哪些潜在的临床意义或启示？

这项研究的结论是，仑伐替尼和派姆单抗的组合是一种极好的组合，与舒尼替尼相比，其反应率较高，包括大量完全反应和较高的中位无进展生存期。这证实了这种组合在晚期肾细胞癌中的价值、重要性和相关性，无论基因组转录组学或生物标志物特征如何。

是否计划根据这些数据采取进一步措施或更多分析？

将会有进一步的分析，需要一种新的分析方法，这种分析方法可能独立于目前在肾细胞癌中得到验证的经典基因特征。希望在不久的将来，能够使用不同水平的基因表达或不同的 RCC 特征进行分析。